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2024筛查监测工夫，前沿探索效用显耀

在2024年，卵巢癌的筛查与监测工夫迎来了前所未有的革命与打破。跟着科技的速即发展，医学领域不断探索新式、高效的筛查技巧，旨在更早地发现卵巢癌的迹象，普及患者的生计率。今年度，一系列前沿工夫崭露头角，高贤达度的生物象征物检测工夫，能够在早期阶段捕捉到疾病的巧妙变化，液体活检等新兴工夫也为卵巢癌的及时监测提供了可能，为患者带来了愈加个性化和精确的诊疗决议。这些工夫的前沿探索，不仅为卵巢癌的防治开辟了新旅途，也为患者带来了更多的但愿和光明。本文将对2024年卵巢癌新式筛查与监测工夫的进展进行盘货，以飨读者。

无症状绝经后女性卵巢癌（OC）新式细胞外囊泡（EV）筛查本质的评估（2024ASCO 摘象征：5553）

当今，卵巢癌（OC）筛查主要依赖于CA125检测和影像学查抄，但其在早期阶段的敏锐性不及，这突显了征战更灵验检测行为的必要性。血液中的细胞外囊泡（EVs）或者能提供更高的敏锐性，因为这些囊泡在中会多数开释；同期，通过检测囊泡名义共定位的多种癌症有关象征物，还能普及检测的特异性。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的一项商议呈文了基于细胞外囊泡的卵巢癌检测法在英国卵巢癌筛查归拢本质（UKCTOCS）中无症状绝经后女性样本中的发达[1]。

图1.商议壁报

通过西宾模子，信服了基于EV的卵巢癌检测的生物象征物、分类器和临界值。在一个安逸的队伍中，不雅察到了该检测行为的贯通性能。为了进一步评估基于EV的卵巢癌检测的效果，在英国归拢本质卵巢癌筛查（UKCTOCS）的不筛查（NS）组和年度超声查抄（USS）组中，运筹帷幄并实行了一项嵌套的盲法病例对照商议。病例组包括36个月内被会诊为高等别浆液性癌（HGSC）的女性，按采集样本时的年纪，以10:1的比例与在商议随访期前或随访期内未检出卵巢癌的女性（对照组）进行了匹配。此外，对USS组因良性箝制经受手术的女性在经阴说念超声假阳性（FP）前6个月内采集的样本进行了评价。CA125检测均经受了98%特异性临界值，统统的测定责任皆是在不明白病例对照景况的情况下进行。统统检测完成后，仅由伦敦大学学院（UCL）认真进行揭盲责任。（图2）

图2.商议运筹帷幄

对129名HGSC女性样本、1310名对照女性样本和100名USS假阳性样本进行评估。数据搞定经由中，由于操作毛病、样本量不及或质地不达标，舍弃了160个样本数据以确保分析箝制的准确性。在健康对照组中，不雅察到基于EV的卵巢癌检测的特异性为97.7%，CA125的特异性为95.5%，P=0.006（McNemar考试）。在会诊前0-12个月抽取的样本中，基于EV的卵巢癌检测的敏锐性为82%，CA125的敏锐性为63%，P=0.016（McNemar考试）。此外，在因USS假阳性箝制而经受手术的女性中，仅有2.3%（2/86，95%CI 0.3-8.1）基于EV的卵巢癌检测呈阳性，而CA125的阳性率为10.4%（9/86，95%CI 4.9-18.9）。（图3）

图3.会诊前0~12个月各组基于EV的检测及CA125检测的敏锐性和特异性

基于EV的卵巢癌检测能够在无症状的绝经后女性中，于会诊前一年竣事高特异性的HGSC检测，况且与CA125比拟，该行为在会诊前三年便能以更高的敏锐性和特异性识别出HGSC，这些数据为基于EV的卵巢癌检测在卵巢癌筛查中的进一步评估提供了有劲守旧。

使用腹水中的游离DNA来识别晚期卵巢癌患者队伍中的变异和演变（2024ASCO 摘象征：5547）探花 小宝

在卵巢癌精确诊疗不断发展的布景下，准确且具有临床意旨的分子特征分析至关进击。恶性腹水，看成晚期卵巢癌的一种常见发达，为以游离DNA（cfDNA）神气的肿瘤物资的得回提供了便利。腹水样本看成一种理念念的液体活检技巧，不错替代组织活检，用于分子特征分析并竣事精确医疗的应用。2024年ASCO年会上公布的一项商议，旨在识别腹水中的具有临床意旨的变异，并通过比较疾病轨迹中不同时代点的匹配样本，来辩论肿瘤的演进经由[2]。

图4.商议壁报

汇集一组诱导腹水开头cfDNA样本（来自15名参与者的26个样本，斥逐范围为13-559天），这些样原本自于卵巢癌（包括透明细胞癌和高等别浆液性癌，患者年纪36-82岁）患者。使用Illumina TSO-500试剂盒对样本进行测序，同期对腹水开头的肿瘤细胞（n=5）和手术归档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织（n=5）中的匹配DNA进行了测序。使用Oxford Nanopore Technology R9.4.1 MinION对又名患者的cfDNA进行了无团聚酶链式反馈（PCR）测序分析。（图5）

图5.商议行为

相较于FFPE样本和腹水细胞中索要的DNA，cfDNA在肿瘤纯度、变异检测以及参考序列比对方面发达出相通的性能，同期展现出更高的遮盖率。在cfDNA样本中，统统（100%）样本均检测到了与卵巢癌有关的体细胞驱动突变，且这些突变的突变分数高达0.9 MAF（等位基因频率）。在腹水cfDNA分析中，识别出了3例照旧阐发的BRCA1/BRCA2体细胞突变病例，其中2例患者的腹水样本是在手术前100天以致更早时汇集的，这一发现让得回肿瘤组织信息的时辰得以提前，并加快了PARP遏止剂诊疗决议的制定与实行。通过对大鸿沟基因组变异、杂合性缺失及肿瘤突变负荷的概括分析，信服了6例展现出高度基因组不贯通性的病例，其中4例波及BRCA1和BRCA2基因的突变。在诱导汇集的腹水样本中，不雅察到拷贝数谱的动态变化，在10名参与者中，有6名参与者的亚克隆流行率的动态变化跳动10%。此外，在又名参与者中，不雅察到在斥逐性减瘤手术与疾病复发之间的时辰段内，Chr17p13.1区域发生了遴荐性缺失，同期Chr8q受到染色单体龙套的影响，进而导致临床上有关的TP53和MYC基因变异随时辰发生了显耀的演变。在cfDNA的测序箝制中，尽管未检测到东说念主为引入的单碱基替换特征，但在5个FFPE样本中，有2个样本的测序数据却知道出了跳动20%东说念主为身分导致的变异。（图6）

图6.商议箝制

本商议考证了哄骗腹水中的cfDNA进行分子特征分析的可靠性，在卵巢癌的会诊中，当肿瘤组织得回受限时，不错使用这种行为进行液体活检。该行为普及了肿瘤样本的可及性，使得在手术前或疾病复发阶段，能够精确拿获具有临床意旨的基因突变，进而竣事对肿瘤动态进展的灵验跟踪。

高等别浆液性卵巢癌患者同源重组短处的液体活检测定：BOVARY前期商议箝制（2024ESMO 摘象征：776p）

卵巢癌在天下癌症有关耗损中名步骤十五。BRCA1/BRCA2基因中的无益变异以及同源重构成就（HRR）通路基因的变异或BRCA1/RAD51C开动子甲基化会导致同源重组短处（HRD），从而影响患者对聚腺苷二磷酸核糖团聚酶（PARP）遏止剂的反馈。组织活检集聚HRR基因测序和基因组瘢痕评估是信服HRD的表率行为，但某些病例穷乏可行的组织样本。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示的一项BOVARY-pilot本质（NCT03881683）中，探索了液体活检是否不错替代FFPE组织用于HRD评估 [3] 。

图7.商议壁报

本商议纳入了24例经组织学阐发为III期或IV期高等别浆液性卵巢癌（HSOG）的患者。统统患者均签署了知情痛快书。统统患者均在基线时采集了匹配的FFPE组织和血浆样本。从FFPE样本中索要DNA，从血浆中索要轮回游离DNA（cfDNA）。使用NextSeq 550测序仪对HRR基因面板（包括BRCA1/2）进行分析，并使用低通量全基因组测序（WGS）评估基因组完好性指数（GII）。此外，还使用Myriad MyChoice CDx Plus对统统FFPE样本进行HRR基因面板和基因组不贯通性评分（GIS）分析。使用数字滴度PCR（ddPCR）分析统统FFPE和cfDNA样本中BRCA1/RAD51C开动子的甲基化情况。终末，对FFPE/血浆样本对的箝制进行比较。（图8）

图8.商议行为

共有20个样本可供分析。在FFPE组织中识别的统统单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（indel）也在血液样本中被检测到（贤达度=100%，特异度=100%）。20个样本的HRD景况均被信服，GII和GIS评分之间具有高度一致性（90.0%，95%Cl 0.69；0.97）。贤达度为92.8%（95%Cl 0.68；0.99]），特异度为83.3%（95%Cl 0.44；0.97]）。在血浆样本中，仅cfDNA浓度最高的样本（17个中的3个）使用低通量WGS行为得出了灵验的HRD景况，且这3个样本的HRD景况一致。此外，仅在一份HRD样本中检测到BRCA1开动子的甲基化，且在与其配对的cfDNA样本中也发现了相应的甲基化。（图9）

图9.商议箝制

液体活检在信服HRR基因变异、基因组不贯通性以及BRCA1和RAD51C甲基化景况方面知道出看成组织活检替代品的后劲，尽管存在一些局限性。

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参考文件：

[1]. Brendan Manning ，et al.Evaluation of a novel extracellular vesicle (EV) based ovarian cancer (OC) screening test in asymptomatic postmenopausal women.J Clin Oncol 42， 2024 (suppl 16; abstr 5553)

[2].Bonnita Werner，et al.Use of cell-free DNA from ascites to identify variants and tumour evolution in a cohort of patients with advanced ovarian cancer.J Clin Oncol 42， 2024 (suppl 16; abstr 5547)

[3].A. Harlé，et al.776P - Liquid biopsy for the determination of homologous recombination deficiency in patients with high-grade serous ovarian cancer: Results of the BOVARY-pilot study.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S544-S595. 10.1016/annonc/annonc1592

审批编号：CN-150247灵验期至：2025-12-16

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